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环球今亮点!Adagrasib 对 KRAS G12C 突变肺癌和未经治疗的脑转移患者有效

来源:互联网    时间:2023-06-19 10:56:45


(资料图片)

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员发现,KRAS G12C 抑制剂 adagrasib 在抑制KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的肺部和脑转移中的癌症生长方面表现出了良好的活性。

今天发表在《临床肿瘤学杂志》上的 KRYSTAL-1 试验 Ib 期队列的结果代表了 KRAS G12C 抑制剂在脑转移中的抗肿瘤活性的第一个前瞻性数据,为该药物的疗效提供了持续的证据。

靶向治疗显示颅内疾病控制率为90%。此外,研究人员观察到 42% 的客观反应率 (ORR) 在大脑内缩小肿瘤。中位颅内无进展生存期(PFS)为5.4个月,中位总生存期(OS)达到11.4个月。

“患有KRAS突变肺癌脑转移的患者预后不良,”研究负责人、胸/头颈肿瘤内科助理教授、医学博士 Marcelo Negrao 说。“数据表明 adagrasib 可以为患者提供一个很好的机会来观察大脑中的反应,而无需额外的治疗,例如放射治疗。”

KRAS突变发生在大约 25-30% 的 NSCLC 病例中,其中KRAS G12C突变约占这些病例的 13%。虽然放射疗法和手术历来被用于治疗脑转移,但具有中枢神经系统 (CNS) 穿透力的靶向药物继续显示出治疗脑转移的令人鼓舞的疗效。

Adagrasib 靶向突变的 KRAS 蛋白,抑制其促进异常癌细胞生长的能力。该药物已获得美国食品和药物管理局的批准,用于治疗对标准全身治疗无反应的 晚期KRAS G12C突变 NSCLC成年患者。

这项研究包括来自正在进行的 KRYSTAL-1 试验的 Ib 期部分的25 名KRAS G12C突变 NSCLC 和未经治疗的 CNS 转移患者。大多数参与者是女性 (52%),中位年龄为 66 岁,主要种族为白人。参与者每天两次口服 600 毫克剂量的阿达格拉西。

这些患者的全身 ORR 为 30%。中位颅内反应持续时间为 12.7 个月。该研究中 37% 的患者出现脑转移进展,只有两名患者出现单独 CNS 进展。结果还显示,adagrasib 继续表现出可控的安全性,仅报告了少数中枢神经系统特异性副作用。这些包括味觉改变和头晕,两者都与 KRYSTAL-1 试验的先前报告一致。

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